Daptomisin

Daptomisin|Lipopeptid Antibiyotik|Gram-Pozitif Araştırma|Bilim-Peptit

[Özellikler]Beyaz veya kirli-beyaz toz
[Saflık] %95'e eşit veya daha büyük
[Paket] 5mg, 10mg
[Depolama]2-8 derece, Depolama -20 derece, kapalı depolama
【Daha Fazla Bilgi] Peptid fiyatı, dizi bilgisi, kimyasal yapı, moleküler ağırlık, bilimsel araştırma literatürü, lütfen e-posta ile başvurun

Daptomisin, bir yağ asidi yan zincirine sahip on amino asitten oluşan bir siklik peptid çekirdeğinden oluşan, Streptomyces roseus'tan siklik bir lipopeptit antibiyotiktir. Etkisi, -laktam veya glikopeptit antibiyotiklerinkinden farklıdır; MRSA, VRE dahil olmak üzere çeşitli ilaca-dirençli Gram-pozitif bakterilere karşı hızlı bakterisidal aktiviteye sahip, bakteriyel hücre zarına hedefli saldırı sağlamak için temel olarak kalsiyum iyonlarına dayanır. Daptomisin, yalnızca in vitro deneylerde, hayvan deneylerinde ve diğer bilimsel araştırmalarda kullanılabilen, yüksek-saflıkta bir sentetik peptittir ve insanların tedavisinde kullanılamaz.

Daptomisin'in bakterisidal süreci kalsiyum iyonlarının varlığıyla başlar. Kalsiyum iyonlarının fizyolojik konsantrasyonlarında (yaklaşık 50 mg/L), antibiyotik daptomisin, fosfatidilgliserol (PG) içeren bakteri hücre zarlarında transmembran oligomerik gözeneklerin oluşmasıyla sonuçlanan konformasyonel bir değişikliğe uğrar. Silverman ve ark. (2003) Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi adlı kitabında Daptomisin'in Staphylococcus aureus'a karşı etkili olduğunu belirtmiştir. Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi alanında Silverman ve ark. (2003), Daptomisin'in S. aureus'a karşı bakterisidal aktivitesinin, membran potansiyelinin dağılmasıyla zamana-bağlı ve doza-bağlı net bir ilişkiye sahip olduğunu gösterdi: 5 ug/mL konsantrasyonda, hücre canlılığı 30 dakika içinde %99'dan fazla azalırken, membran potansiyeli %90'dan fazla arttı. Gözenek oluşumu hızlı K⁺ akışına yol açtı ve bu da DNA, RNA ve protein sentezini inhibe ederek sonuçta bakterileri öldürdü. Çoğu katyonik antimikrobiyal peptitin aksine Daptomisin, membran-hedefleme etkileri uygulamak için kalsiyum iyonlarına bağlı olması gereken anyonik bir moleküldür; bu benzersiz mekanizma, onu membran-aktif antibiyotiklerin incelenmesi için önemli bir model molekül haline getirir.

Daptomisin, yaygın klinik Gram-pozitif aerobik bakterilere karşı çok düşük minimum inhibitör konsantrasyonları (MIC'ler) gösterdi.Fuchs ve ark. (2000) 514 klinik izolatı incelemiş ve test edilen tüm suşların MİK'lerinin 2 mg/L'den az veya buna eşit olduğunu, yalnızca birkaç E. faecalis ve Listeria monocytogenes suşunun 4 mg/L'ye ulaştığını bulmuşlardır. MSSA ve MRSA'nın MİK'leri 0,03-0,5 mg/L, E. faecalis ve E. faecalis (dahil) arasında değişmektedir. vankomisine-dirençli suşlar) 0,25-2 mg/L, -hemolytica ve E. faecalis (vankomisine-dirençli suşlar dahil) MSSA ve MRSA için 0,03-0,5 mg/L, E. faecalis ve E. faecalis için 0,25-2 mg/L (vankomisine dirençli dahil) suşları) ve Streptococcus -hemolyticus için 0,016-0,25 mg/L. Daptomisin MİK'lerinin metisilin veya vankomisin direncine benzer olduğunu belirtmekte fayda var. Özellikle Daptomisin'in MİK'si, metisilin veya vankomisinin direnç fenotipleriyle korele değildi; bu da MRSA ve VRE'ye karşı aktivitesinin önceden var olan direnç mekanizmalarından etkilenmediğini ortaya koyuyor. Cilli ve ark. (2006) ayrıca 42 VRE, 30 MRSA ve 36 MRSE suşu üzerinde yaptıkları in vitro çalışmada test edilen tüm suşların Daptomisin'e duyarlı olduğunu doğrulamıştır. 42 VRE, 30 MRSA ve 36 MRSE suşu üzerinde yapılan in vitro çalışmanın sonuçları tüm suşların Daptomisin'e duyarlı olduğunu göstermiştir.

1. Çoklu ilaca{{1}dirençli bakteriyel enfeksiyonlar üzerine araştırma
Daptomisin, karmaşık cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları, Staphylococcus aureus bakteriyemisi ve sağ -taraflı enfektif endokarditin tedavisi için onaylanmıştır. 2010 yılı itibarıyla, dünya çapında ciddi Gram-pozitif bakteriyel enfeksiyonları olan yaklaşık 1 milyon hasta, antibiyotik daptomisin ile tedavi edildi. Araştırma ortamında sıklıkla MRSA ve VRE'ye karşı pozitif kontrol olarak veya yeni kombinasyon tedavilerini araştırmak için kullanılır.

2. Biyofilm-ilişkili enfeksiyonlar
Enterococcus faecalis'in yüksek biyofilm oluşturma kapasitesi nedeniyle tıbbi cihazla ilişkili-ilişkili enfeksiyonların tedavisi özellikle sorunludur.Barber ve ark. (2021), biyofilmlerde VRE üzerinde Daptomisin birlikte uygulamasının etkinliğini değerlendirmek için bir biyofilm zaman-öldürme eğrisi yöntemini kullandı. Biyofilmlerdeki MIC'nin (bMIC) normal MIC'den 2-8 kat daha yüksek olduğunu buldular; bu da biyofilmlerin ilaç duyarlılığını önemli ölçüde azalttığını gösteriyor. Bununla birlikte, antibiyotik daptomisin seftriakson, ampisilin veya rifampisin ile kombine edildiğinde bMIC 2 kata eşit veya daha fazla azaldı ve test edilen suşların çoğuna karşı sinerjistik bakterisidal etkiler gösterdi (tek ajanla karşılaştırıldığında 2 log₁₀ CFU/cm²'den büyük veya ona eşit). Bu veriler anti-biyofilm stratejilerinin incelenmesi için önemli bir referans sağlar.

3. İlaca direnç mekanizmalarının araştırılması
Daptomisin direnci çalışmaları, mprF ve VraSR'den oluşan iki-bileşenli düzenleyici sisteme odaklanmıştır. Mehta ve ark. (2012), mprF nokta mutasyonlarının (örn. L826F), klinik MRSA suşlarında antibiyotik daptomisin direnci fenotipleriyle doğrudan ilişkili olduğunu ve VraSR sisteminin aktivasyonunun ilaç direncinde önemli bir sinerjistik faktör olduğunu bulmuşlardır. VraSR'nin etkisizleştirilmesi, Daptomisin duyarlılığını önemli ölçüde artırırken, geri doldurma sonrasında direnç yeniden sağlandı. Bu bulgular, bakterilerin membran-hedefli antibiyotiklere karşı adaptif tepkisini anlamak için moleküler bir temel sağlar.

4. Kombine ilaç taraması
Daptomisin'in -laktamlar, rifampisin ve aminoglikozitlerle sinerjistik etkisi geniş çapta incelenmiştir. Ek olarak, Daptomisin'in gümüş nanokümelerle kimyasal eşleşmeleri, son yıllarda membrana zarar verme yeteneğinin arttığını göstermiştir-. Daptomisin'in akciğer enfeksiyonu çalışmaları için uygun olmadığını belirtmek önemlidir çünkü akciğer yüzeyindeki-aktif maddelere bağlanır ve bu maddeler tarafından etkisiz hale getirilir -, bir antibiyotiğin organa özgü-aktivasyonuyla ilgili rapor edilen ilk vakadır.

Saklama ve kullanma önerileri
Liyofilize tozun tekrar tekrar dondurulup çözülmeden kaçınılarak -20 derecede saklanması tavsiye edilir. Çözündükten sonra, uzun süreli depolama için -80 derecede dağıtılabilir. Araştırmacılar, Daptomisin'in aktivitesini spesifik deneysel sisteme (örneğin, kalsiyum iyon konsantrasyonu, ortam bileşimi) göre önceden doğrulamalıdır çünkü kalsiyum iyonu seviyesi, bakteri öldürücü etkisini doğrudan etkiler.

• Silverman JA ve diğerleri. Antimikrob Ajanlar Kemoterapi. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC ve ark. J Antimikrob Kemoterapisi. 2000;46(3):443-447.
• Çilli F, ve ark. J Kemoterapi. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE, ve ark. Antibiyotikler. 2021;10(8):897.
• Mehta S, ve ark. Antimikrob Ajanlar Kemoterapi. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA ve diğerleri. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomisin, lipopeptit antibiyotik, membran depolarizasyonu, MRSA, Gram-pozitif bakteriler