Oktreotid API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Oktreotid asetat cGMP üretimi|Akromegali/nöroendokrin tümör API'si|Bilim-Peptid

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Akromegali, nöroendokrin tümörler için Peptid API.Science-Peptid, cGMP standardını karşılayan, olgun prosesli, net safsızlık profillerine sahip, Çin, ABD ve Avrupa bildirimlerini destekleyen ve DMF için yetkilendirilebilen Octreotid Asetat sağlar. Bizimle iletişime geçmekten memnuniyet duyarız.

Octreotide, büyüme inhibitörü analoglarının en iyi bilinenlerinden biridir. Akromegali, nöroendokrin tümörler (NET'ler), özofagus varis kanaması, pankreatit - işe yarar ve çeşitli dozaj formlarında bulunur: düzenli enjeksiyonlar, uzun-etkili mikroküreler (her 4 haftada bir) ve endokrinoloji, gastrointestinal ve onkolojiyi kapsayan endikasyonlar için.

Etki mekanizması büyüme inhibitörlerininkine benzer, ancak yarı-ömrü daha uzundur (doğal büyüme inhibitörleri için yaklaşık 1,5-2 saate karşı. 1-3 dakika), dolayısıyla klinik kullanım için daha uygundur. Akromegali hastalarında oktreotid, büyüme hormonu ve IGF-1 düzeylerini kontrol edebilir; Gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerde hormon salınımını engelleyebilir ve tümörle ilişkili semptomları kontrol edebilir.

Bilim-Peptid, 20 yılı aşkın bir süredir peptit API'si üzerinde çalışıyor ve oktreotid, erken girdiğimiz türlerden biri. Oktreotid, bir çift disülfit bağına sahip bir 8-peptittir ve sentezlenmesi orta derecede zordur, ancak uzun ömürlü mikrokürelerde kullanılan API'ler için istikrarlı bir safsızlık profili, iyi parti tutarlılığı ve özel göstergelerin (ör. parçacık boyutu ve solvent kalıntısı) iyi kontrolünü sağlamak için özel deneyim gerektirir. Octreotide Asetat API'miz gramlardan kilogramlara kadar istikrarlı bir şekilde tedarik edilebilmektedir, FDA DMF başvurusunu tamamlamıştır ve Çin, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'nın beyanda bulunmasını desteklemektedir. Özellikle uzun etkili mikroküre formülasyonlarında kullanılan ham maddeler için saflaştırma sürecini optimize ettik ve kalan solventleri ve nemi sıkı bir şekilde kontrol ettik.

Oktreotid, 2- ve 7-pozisyon sisteinleri arasında bir disülfit bağı ile C-terminalinde treoninol bulunan bir siklizasyon oluşturan bir oktapeptittir. Yapısında proteazlara karşı stabilitesini artıran ve dolayısıyla doğal büyüme inhibitörlerine göre çok daha uzun bir yarı ömre sahip olan iki D- tipi amino asit (D-Phe, D-Trp) bulunur.

Ana klinik uygulamalar:

• Akromegali: Büyüme hormonu salgılanmasını inhibe eder, semptomları kontrol eder, IGF-1 seviyesini düşürür. Başlangıç ​​tedavisi veya doz ayarlaması için düzenli enjeksiyonlar kullanılır ve uzun süreli bakım için uzun-etkili mikroküreler kullanılır.
• Nöroendokrin tümörler (NET'ler): karsinoid sendromda ishali ve kızarmayı kontrol eder, fonksiyonel NET'lerde hormon salgılanmasını engeller ve ayrıca bazı antiproliferatif etkilere sahiptir.
• Akut özofagus varis kanaması: Büyüme inhibitörlerine benzer şekilde portal basıncı azaltmak için endoskopik ligasyona yardımcı olur.
• Pankreatit, pankreas fistülü: pankreas enzim salgısını inhibe eder, fistülün iyileşmesini destekler.

API açısından bakıldığında, oktreotid pazarı büyüme inhibitörlerinden - çok daha büyüktür, çünkü uzun-etkili mikroküre dozaj formu (Xanlong) ağır bir çeşittir ve jenerik ilaçlara büyük bir talep vardır. API'lere yönelik gereksinimler de daha yüksektir: olağan saflık ve safsızlıklara ek olarak, mikroküre formülasyonlarının ayrıca API'nin parçacık boyutu dağılımına, artık solventlere, neme ve diğer göstergelere odaklanması gerekir.

Uzun-ömürlü mikroküreler üreten müşterilerle çalıştık ve onların neyle ilgili endişe duyduklarını biliyoruz: yüksek toplu-toplu{-parti arası tutarlılık, stabil safsızlık profilleri, ICH Q3C ile uyumlu artık solventler ve nem kontrolü; aksi takdirde mikrokürelerin kürlenme süreci sorunlu olacaktır.

1. Özellikle mikroküre dozaj formları için optimize edilmiş olgun teknoloji
Oktreotidin sentez yolu, doğrusal öncüllerin karmaşık - katı-faz sentezi, disülfür bağları oluşturmak için sıvı-faz siklizasyonu değildir. Bununla birlikte, yüksek saflık, düşük kirlilik ve mikroküre formülasyonuna uygunluk elde etmek için çeşitli yönlerden çaba sarf ettik:

• Doğrusal öncü: Fmoc katı-faz sentezi, dizide D- tipi amino asitler ve C-terminal treoninol (standart amino asitler değil) bulunduğundan, birleştirme koşullarının optimize edilmesi gerekir. Bunu uzun yıllardır yapıyoruz ve ham peptidin verimi stabildir.
• Siklizasyon: Sıvı fazda hafif oksidasyon, 2-7 disülfit bağının kesin oluşumu. Oksitleyici madde miktarını ve pH'ı sıkı bir şekilde kontrol ediyoruz ve siklizasyon verimliliği, çok düşük uyumsuz izomer içeriği ile %95'in üzerinde stabildir.
• Saflaştırma: Çok-adımlı HPLC hazırlığı: Mikroküre formülasyonu için, asetonitril, TFA vb. kalıntılarının ICH Q3C'ye (410 ppm asetonitrile eşit veya daha az) uygun olmasını sağlamak amacıyla saflaştırmanın sonuna bir artık solvent çıkarma adımı ekledik.
• Dondurarak-kurutma ve toz haline getirme: Dondurarak-kurutma sonrasında tozun parçacık boyutu dağılımı ihtiyaca göre kontrol edilir. Mikrosfer müşterileri genellikle belirli bir partikül boyutu aralığına ihtiyaç duyarlar, pulverizasyon sürecini ihtiyaçlara göre ayarlayabiliyoruz.

Proses doğrulama verileri, ardışık partilerde yüksek düzeyde örtüşen safsızlık profilleri ile saflığın %99,0'ın üzerinde stabilize edildiğini gösterdi.

2. Mikroküre formülasyonlarına yönelik spesifik hedefleri kapsayan kalite kontrolü
Octreotide API'nin her partisi cGMP gerekliliklerine uygun olarak piyasaya sürülür ve test öğeleri genel indeksleri ve mikroküre preparatlarına ilişkin indeksleri içerir:

• İçerik: USP/EP'ye uygun olarak %95,0-%105,0 susuz ve solvent içermez.
• Saflık: HPLC %99,0'a eşit veya daha büyük, gerçek parti genellikle %99,2-%99,5'tir.
• İlgili maddeler: tek safsızlık %0,15'e eşit veya daha az, toplam safsızlık %1,0'a eşit veya daha az.
• Anahtar safsızlıklar: disülfit bağı uyumsuzluğu izomerleri, oksitlenmiş safsızlıklar (triptofan, metiyonin?), eksik peptitler, dimerler, D-Trp diferansiyel izomerleri. Octreotid'de Met yoktur, ancak Trp kolayca oksitlenir), eksik peptitler, dimerler, D-Trp diferansiyel izomerleri, tümü kontroller ve nicelik belirleme yöntemleriyle birlikte.
• Artık solventler: ICH Q3C'ye uygun olarak asetonitril, TFA, metanol vb.
• Nem: %5,0'a eşit veya daha az, müşterilerin isteğine göre daha düşük bir seviyede (örn. %2,0'dan az veya eşit) kontrol edilebilir.
• Parçacık boyutu dağılımı (talep üzerine): D90, D50 vb. mevcuttur.
• Güvenlik göstergeleri: endotoksin<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Stabilite uzun-vadelidir ve hızlandırılmıştır; 24-36 aylık yeniden test dönemini destekler. Analitik yöntemler doğrulanmıştır ve ICH Q2 ve USP/EP ile uyumludur.

3. Tamamen belgelenmiş ve DMF dosyalanmış
Octreotide'ın olgun bir dosyalama yolu vardır ve sağladığımız bilgiler doğrudan ANDA veya yerel jenerik dosyalama için kullanılabilir:

• Proses geliştirme raporu (temel parametreler, özellikle siklizasyon koşulları, artık solvent kontrolü ile birlikte)
• Süreç doğrulama programları ve raporları (çoklu-toplu veriler) analitik yöntem doğrulama raporları
• Kararlılık verileri (uzun-vadeli, hızlandırılmış, etki faktörleri)
• Heterojen kütle spektrometresi raporu (yapısal doğrulama ile)
• Yapısal doğrulama bilgileri (NMR, MS, IR) seri üretim kayıtları
• Yerinde-denetimlerle bağlantılı olarak

Octreotide API'miz FDA DMF başvurusunu tamamladı ve Çin, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa beyanında kullanılmak üzere yetkilendirilebilir. Avrupa CEP'sine ihtiyacınız varsa sizinle de işbirliği yapabiliriz.

4. Kritik malzemelerin yedeklenmesiyle istikrarlı tedarik zinciri
Oktreotid için kullanılan amino asitler arasında, uzun bir tedarik döngüsüne sahip olan birkaç özel malzeme (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, treoninol türevleri) vardır. Birkaç şey yaptık:

• Temel malzemeler için en az iki kalifiye tedarikçi, düzenli fabrika denetimleri.
• Tedarik süreleri uzun olan malzemeler için güvenlik stokları oluşturun.
• Paralel planlamaya sahip çoklu üretim hatları.
• İşbirliği Modu: API satışları, DMF yetkilendirmesi, teknoloji transferi, özelleştirilmiş paketleme.

Genel enjeksiyon üretimi:doğrudan besleme, iyi çözünürlük, aseptik dolum sorunu yok.
Uzun-ömürlü mikroküre formülasyonu geliştirme/üretimi:Mikroküre müşterilerimiz için kalan solvent ve nem kontrolünü optimize ediyoruz ve partikül boyutu verilerini sağlıyoruz. Bir müşterimiz hammaddemizle mikroküre pilot testi yaptı ve salım profili düzgün.
Genel dosyalama:ANDA veya yurt içi jenerik dosyalamaya hazırlanırken tam bir API paketine ihtiyacınız var. DMF yetkilendirme ve doğrulama verilerini sağlıyoruz.
Tutarlılık değerlendirmesi:Tutarlılık değerlendirmesi yapmak için listelenen çeşitlerin, API ve safsızlık profili karşılaştırma verileriyle tutarlı orijinal araştırma kalitesini sağlıyoruz.
Ar-Ge ve Pilot:Birkaç gramdan onlarca grama kadar küçük miktarlar sağlayın.

• Üretim tesisi 10 dönüm, cGMP standardı, FDA, EMA, NMPA uyumlu, ISO 9001:2015 sertifikalı.
• Sentez tesisi: otomatik katı{0}}faz sentezi, 100 kg kapasite
• Saflaştırma tesisi: Artık solventler için geliştirilmiş elüsyona sahip birden fazla hazırlayıcı HPLC seti
• Dondurarak-kurutma atölyesi: 30 metrekare +, endüstriyel dondurarak-kurutma makinesi, parçacık boyutunu kontrol edebilir
• Temiz alan: ISO sınıfı 7/8
• Kalite Kontrol Laboratuvarı: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Nem ölçer
• Kalite Sistemi: Değişiklik Kontrolü, Sapma Yönetimi, CAPA, Tedarikçi Denetimi, Yıllık Kalite İncelemesi, FDA, EMA, NMPA Saha Denetimi.

Yerel bir ilaç şirketi olan Müşteri A,-uzun süreli bir mikroküre projesi: oktreotid mikroküreler geliştiriyorlar ve daha önce kullanılan ham maddede kalan solvent dalgalanması büyüktü, bu da mikroküre kürleme partileri arasında tutarsızlığa yol açıyordu. Onların gereksinimlerine göre asetonitril kalıntısını 200 ppm'nin altında (ICH standardının çok altında) ve nemi %2'nin altında kontrol ettik. Hammaddelerimizle üç seri pilot test gerçekleştirdiler ve salım eğrileri oldukça tutarlıydı ve proje artık klinik seri üretime geçti.

Octreotide, piyasada büyük talep gören büyüme inhibitörü analoglarının temel dayanağıdır; özellikle uzun etkili mikroküre dozaj formunun API'ler için yüksek gereksinimleri vardır. Özellikle mikroküre müşterileri için olgun teknoloji, hassas kirlilik kontrolü ve optimize edilmiş artık solvent ve nem kontrolü ile bu üründe 10 yıldan fazla deneyim biriktirdik. İster genel enjeksiyon ister uzun etkili mikroküreler olsun, oktreotid formülasyonları geliştiriyorsanız ve-kararlı ve uyumlu bir API tedarikçisine ihtiyaç duyuyorsanız bizimle iletişime geçmekten memnuniyet duyarız.